外用制劑市場(chǎng)情況
數(shù)據(jù)顯示，2023年外用制劑市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)85億美元，預(yù)估至2028年可達(dá)108億美元。亞太地區(qū)增長(zhǎng)速度最快，日本熱銷單品酮洛芬貼年銷售額約30億元，中國(guó)氟比洛芬凝膠貼膏市場(chǎng)規(guī)模約25億元/年?？紤]人口數(shù)量差異帶來(lái)的需求，中國(guó)外用制劑未來(lái)市場(chǎng)空間相當(dāng)可觀。
經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)適應(yīng)癥很廣，主流的有痤瘡、皮炎濕疹、解熱鎮(zhèn)痛、抗感染幾大類。對(duì)主流適應(yīng)癥的主流研發(fā)管線進(jìn)行歸集，可以發(fā)現(xiàn)：
1、在痤瘡領(lǐng)域，研究熱點(diǎn)主要以新復(fù)方為主，如維A酸類似物復(fù)方；
2、在銀屑病、皮炎濕疹領(lǐng)域，研究熱點(diǎn)以新靶點(diǎn)創(chuàng)新藥為主，如JAK抑制劑；
3、在抗感染領(lǐng)域，仍以傳統(tǒng)的仿制藥為主；
4、而在非甾體解熱鎮(zhèn)痛、局麻鎮(zhèn)痛，以及部分其它如中樞神經(jīng)、脫發(fā)領(lǐng)域，主要以改良藥為主（如老化合物改劑型，制成凝膠貼膏和熱熔貼片）。
圖1 主流適應(yīng)癥與主流藥物歸集分析
外用制劑研發(fā)痛點(diǎn)晶易醫(yī)藥深耕外用制劑領(lǐng)域，有100余個(gè)外用創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥品種的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。縱觀整個(gè)行業(yè)及市場(chǎng)，外用制劑的研發(fā)痛點(diǎn)主要集中在四個(gè)方面：
藥學(xué)研發(fā)難：劑型相對(duì)比較新，而處方又復(fù)雜，國(guó)內(nèi)真正有經(jīng)驗(yàn)的CRO少；部分原輔料復(fù)雜，可及性差；許多輔料、包材和質(zhì)量表征問(wèn)題難以解決；
生產(chǎn)加工難：外用制劑攪拌、涂布、包裝對(duì)設(shè)備要求高，投入大，但國(guó)內(nèi)針對(duì)外用制劑大規(guī)模CDMO少；
注冊(cè)路徑不明確：國(guó)內(nèi)關(guān)于外用制劑法規(guī)少，審評(píng)要求待明確（以熱銷品種氟比洛芬/洛索洛芬凝膠貼膏為例，多家申報(bào)后不予批準(zhǔn)）
圖2 未被批準(zhǔn)的氟比洛芬凝膠貼膏（藥融云）
臨床試驗(yàn)難：臨床試驗(yàn)實(shí)操過(guò)程影響因素多，周期長(zhǎng)、投入大，且一些品種競(jìng)爭(zhēng)白熱化（如氟比洛芬凝膠單品種申報(bào)產(chǎn)家超20家），因此進(jìn)度尤為重要。一款外用制劑產(chǎn)品要申報(bào)上市，需將上述研發(fā)痛點(diǎn)全部解決。那么，尋找有扎實(shí)研發(fā)能力和豐富經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)合作伙伴至關(guān)重要，甚至關(guān)乎成敗。
解決難點(diǎn)，提供全鏈條解決方案
晶易醫(yī)藥成立于2010年，已打造了“人數(shù)多、規(guī)模大、劑型全”的外用制劑平臺(tái)，可為客戶提供原料藥及制劑研究、非臨床研究、臨床研究、生物分析（含透皮研究）、注冊(cè)申報(bào)、制劑及原料藥CMO等全鏈條服務(wù)。
在藥學(xué)研究方面，布局三大事業(yè)部，配備8000㎡外用制劑試驗(yàn)專用場(chǎng)地，儀器設(shè)備投入4個(gè)億，研發(fā)了用于不同部位的外用溶液、各種劑型的半固體制劑、以及不同品種的貼膏貼劑。擁有8000㎡GLP動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，可提供毒理、藥代、藥效評(píng)估以及刺激、過(guò)敏性考察。此外，團(tuán)隊(duì)有200余項(xiàng)體外透皮/體外釋放項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)建立不同的外用體外評(píng)價(jià)模型，并能夠進(jìn)行皮內(nèi)藥物滯留量分層檢測(cè)。
在CMO方面，全國(guó)布局超20萬(wàn)㎡CMO基地。其中湖南岳陽(yáng)貼劑規(guī)劃產(chǎn)能30億貼，全線建成后將成為亞洲最大的貼劑加工制造中心，現(xiàn)已完成多個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)。
在臨床研究平臺(tái)方面，已建設(shè)注冊(cè)事務(wù)、醫(yī)學(xué)事務(wù)、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)、運(yùn)營(yíng)服務(wù)、SMO服務(wù)、質(zhì)量管理等六大服務(wù)平臺(tái)，可為客戶提供相應(yīng)服務(wù)。
針對(duì)國(guó)內(nèi)外用制劑如何進(jìn)行“仿制藥品與參比藥品在作用部位的吸收速率和程度差異性評(píng)估”法規(guī)尚不明確的現(xiàn)狀，晶易醫(yī)藥注冊(cè)及醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)已上市200余個(gè)藥外用制劑指南進(jìn)行分析，并與CDE專家溝通討論，了解市場(chǎng)導(dǎo)向，歸納了5類常用評(píng)估方法（如下圖）。在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中，針對(duì)不同品種提前指導(dǎo)注冊(cè)路徑，助力受試者例數(shù)、主要終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)、貼膏貼劑設(shè)盲等問(wèn)題快速解決。
圖3 仿制藥品與參比藥品在作用部位吸收速率和程度差異性評(píng)估方法
運(yùn)營(yíng)服務(wù)方面，聚焦兒科、皮膚科、精神科、疼痛科領(lǐng)域，與國(guó)內(nèi)220多家機(jī)構(gòu)建立了合作，并且已建立完善的專家資源和中心啟動(dòng)流程信息庫(kù)，可實(shí)現(xiàn)快速啟動(dòng)。目前專家信息庫(kù)517位、SSU信息庫(kù)240家、中心信息庫(kù)250家。在骨關(guān)節(jié)炎/風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域，已與多家醫(yī)院達(dá)成戰(zhàn)略合作，可實(shí)現(xiàn)持續(xù)快速的受試者入組（最快每月40~50例/中心）。SMO團(tuán)隊(duì)在全國(guó)51個(gè)城市有分支機(jī)構(gòu)，已完成化藥、中藥、生物制品、醫(yī)療器械項(xiàng)目800余項(xiàng)，其中II、III期項(xiàng)目占比約70%，項(xiàng)目類型涉及腫瘤、皮膚、骨科等各科室。
數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)能夠負(fù)責(zé)從IND至申報(bào)與統(tǒng)計(jì)相關(guān)的各項(xiàng)工作，有200多項(xiàng)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)的經(jīng)驗(yàn)，旨在通過(guò)新穎設(shè)計(jì)（如適應(yīng)性設(shè)計(jì)、樣本量調(diào)整試驗(yàn)、II/III期無(wú)縫設(shè)計(jì)和主方案設(shè)計(jì)等等）達(dá)到最優(yōu)化樣本量、最短化研發(fā)周期和最大化研發(fā)成功率的目的。
質(zhì)量體系已經(jīng)接受過(guò)國(guó)內(nèi)外多家企業(yè)審計(jì)，對(duì)內(nèi)負(fù)責(zé)項(xiàng)目節(jié)點(diǎn)質(zhì)控、員工檔案和文檔管理、人員培訓(xùn)、質(zhì)量體系定期更新；對(duì)外可為醫(yī)院提供GCP資質(zhì)申報(bào)，為客戶提供第三方稽查服務(wù)。目前已經(jīng)承接了50多項(xiàng)第三方稽查，為10多家醫(yī)院完成GCP備案。
